Cui R, et al. Metabolic syndrome and urinary cGMP excretion in general population. Atherosclerosis. 2007; 190: 423-8.

コホート

CIRCS 井川コホートおよび協和コホート。
1997～2002年にかけて循環器健診を受診し，24時間蓄尿を完了した40～79歳の1,541人（男性788人，女性753人）。

尿中のcGMP* （cyclic guanosine 3’, 5’-monophosphate，環状グアノシン一リン酸）は放射線免疫染色により測定し，尿中クレアチニン1 mmolあたりの値（単位: nmol/mmol）で示した。

* cGMPとは，血管拡張作用をもつ一酸化窒素（NO）がグアニル酸シクラーゼを活性化することで合成されるセカンドメッセンジャー。NOの生理活性の低下は動脈硬化性疾患に関連し，閉塞性末梢動脈疾患や高脂血症，臓器障害をともなう重症高血圧の患者では尿中の窒素酸化物（NOx）およびcGMPが低下しているとの報告もある。

メタボリックシンドロームの各因子の定義は，NCEP-ATP III基準に基づき，以下のとおりとした（腹囲の測定を行っていなかったため，BMIで代用）。
　　　肥満: BMI 25 kg/m²以上
　　　高トリグリセリド血症: 150 mg/dL以上
　　　低HDL-C血症: 男性40 mg/dL未満，女性50 mg/dL未満
　　　血圧高値:　130 / 85 mmHg以上
　　　血糖高値: 空腹時血糖値110 mg/dL以上または非空腹時血糖値200 mg/dL以上

結　果

◇　対象背景
対象のおもな背景は以下のとおり。
　　　年齢: 男性60.0歳，女性56.5歳　（P＜0.001）
　　　cGMP: 47.6 nmol/mmol，53.2 nmol/mmol　（P＝0.004）
　　　BMI: 23.2 kg/m²，23.5 kg/m²
　　　肥満: 30.0 ％，33.6 ％
　　　血圧高値: 22.7 ％，32.2 ％　（P＜0.001）
　　　低HDL-C血症: 17.0 ％，12.4 ％　（P＝0.02）
　　　高トリグリセリド血症: 35.8 ％，19.9 ％　（P＜0.001）
　　　血糖高値: 13.5 ％，7.3 ％　（P＜0.001）
　　　総コレステロール: 197.6 mg/dL，212.3 mg/dL　（P＜0.001）
　　　飲酒量（1日のエタノール換算アルコール摂取量）: 26.4 g，1.1 g　（P＜0.001）
　　　喫煙率: 42.2 ％，1.6 ％　（P＜0.001）
　　　脳卒中または冠動脈疾患既往: 3.2 ％，1.9 ％

◇　メタボリックシンドローム因子と尿中cGMP
メタボリックシンドロームの各構成因子の有無ごとに尿中cGMP値（多変量調整）を比較した結果，高トリグリセリド血症の男性および女性，および低HDL-C血症の男性では，それぞれ正常の人にくらべてcGMP値が有意に低かった。

メタボリックシンドローム因子の数（0，1，2，3，4～5個）ごとに尿中cGMP値を比較した結果，保有するメタボリックシンドローム因子の数が多いほどcGMP値が低い傾向がみとめられた（多変量調整後のP for trend＝0.002）。
この結果は男性でも同様だった（多変量調整後のP for trend＝0.02）が，女性では多変量調整を行うと有意な関連が消失した（多変量調整後のP for trend＝0.10）。


◇　結論
血管内皮機能障害とメタボリックシンドロームとの関連について，日本人一般住民を対象としたコホート研究の断面解析による検討を行った。その結果，メタボリックシンドローム因子を多くもつ人ほど，尿中のcGMP（血管拡張作用をもつ一酸化窒素のセカンドメッセンジャー物質）が低値を示しており，一酸化窒素の生理活性の低下がメタボリックシンドローム因子の集積と関連する可能性が示唆された。