Kumagae S, et al. High level of plasma endothelin-1 predicts development of hypertension in normotensive subjects. Am J Hypertens. 2010; 23: 1103-7.

コホート

Seven Countries Studyの田主丸コホート。
1999年，定期健診を受診した40歳以上の田主丸（現・久留米市）の町民1492人のうち，空腹時の値が得られなかった42人を除いた1450人（男性584人，女性866人）の血中エンドセリン1^*（ET-1）の値を測定（ベースライン）。
正常血圧（血圧＜140/90mmHg）の814人について，ベースライン時のET-1の値により以下のように四分位に分けて解析した。
　　　Q1: ≦3.7 pg/mL　（198人）（対照）
　　　Q2: 3.8～4.7 pg/mL　（201人）
　　　Q3: 4.8～5.6 pg/mL　（206人）
　　　Q4: ≧5.7 pg/mL　（209人）

^*エンドセリン1（ET-1）: 血管内皮細胞から産生される，血管収縮機能をもつペプチド。血管内皮，ならびに血管平滑筋や心筋に対する生理学的な作用を有しており，血中ET-1と高血圧との関連が検討されてきたが，いくつかの断面研究からは，有意な関連はみられないという結果が得られている。

結　果

◇　対象背景
以下のように，ベースライン時のエンドセリン-1（ET-1）と年齢，BMI，推算糸球体濾過量（eGFR），尿酸，総コレステロール，およびHDL-Cとの有意な関連が認められた。
　　　平均年齢（歳）: Q1　57.7，Q2　58.3，Q3　59.4，Q4　62.9　（P＜0.001）
　　　BMI（kg/m²）: 23.0，22.9，22.6，22.0　（P＝0.005）
　　　eGFR（mL/分/1.73 m²）: 64.6，64.4，63.4，61.5　（P＜0.01）
　　　尿酸（mg/dL）: 4.6，4.5，4.7，5.0　（P＜0.001）
　　　総コレステロール（mg/dL）: 198，195，204，203　（P＝0.034）
　　　HDL-C（mg/dL）: 56，55，57，60　（P＝0.005）

ベースライン時の正常血圧者のうち，7年後に高血圧を発症したのは222人。

◇　ET-1と高血圧発症との関連
ET-1の四分位ごとにみると，高血圧発症はQ1で50人，Q2で54人，Q3で47人，Q4で71人であった。

Q2～4のQ1に比した高血圧発症の調整（年齢，性別，収縮期血圧）オッズ比は以下のとおり（P for trend＜0.001）。
　　　Q1: 1　（対照）
　　　Q2: 1.16　（95％信頼区間 0.70-1.91）
　　　Q3: 0.86　（0.52-1.43）
　　　Q4: 1.69　（1.03-2.77）

最上位四分位（Q4）の下位四分位（Q1～3）に対する高血圧発症のオッズ比は1.57（95％信頼区間1.09-2.27）であり，交絡因子（年齢，性別，収縮期血圧，eGFR，尿酸，BMI，空腹時血糖，トリグリセリド，IRI，およびアルコール摂取量）による調整後も有意であった（オッズ比1.88，1.24-2.84，P＜0.01）。


◇結論
血管内皮細胞から産生され，血管収縮機能をもつエンドセリン1（ET-1）と高血圧発症との関連について検討するため，農村地区の日本人一般住民を対象とした7年間の前向き追跡研究を行った。その結果，血中ET-1高値は7年後の高血圧発症を予測した。本研究は血中ET-1と高血圧発症との関連を縦断的に示したはじめての研究である。