Wang TJ, et al: Multiple biomarkers and the risk of incident hypertension. Hypertension. 2007; 49: 432-8.

目的

9つのバイオマーカー（C反応性蛋白［CRP］，フィブリノゲン，プラスミノーゲンアクチベーター抑制因子1［PAI-1］，アルドステロン，レニン，Bタイプナトリウム利尿ペプチド［BNP］，N-terminal pro-心房ナトリウム利尿ペプチド［N-ANP］，ホモシステイン，尿アルブミン/クレアチニン比［UACR］）と高血圧（≧140/90mmHg，降圧治療）発症の関連を検討する。

コホート

Framingham Offspring Study（Framingham Heart Studyオリジナルコホートの子供およびその配偶者5124人を1971年から追跡）
第6回目（検査は4年ごとに実施）の検査時（1995～1998年・3532人）に高血圧を発症していなかった1456人：男性618人，女性838人。
◆ベースライン時の参加者背景：平均年齢（男性55歳，女性56歳），血圧（121/75mmHg，117/71mmHg），BMI（28.2kg/m²，26.4kg/m²），6回目から7回目の検査時での体重変化（1.0kg，1.1kg），喫煙（16%，17%），糖尿病（6%，3%），クレアチニン（1.2mg/dL，1.1mg/dL）。

結　果

・平均追跡期間3年で高血圧発症は232例（16%），うち女性は121例。

・ベースライン時のマーカー値
CRP（男性1.54mg/L，女性1.73mg/L），フィブリノゲン（312mg/dL，329mg/dL），PAI-1（22.9ng/mL，17.5ng/mL），アルドステロン（9ng/dL，10ng/dL），レニン（15mU/L，11mU/L），アルドステロン/レニン比（0.6，0.9），BNP（4.5pg/mL，8.5pg/mL），N-ANP（254pmol/L，330pmol/L），ホモシステイン（9.5μmol/L，8.0μmol/L），UACR（3.9mg/g，7.5mg/g）。

・年齢，性で調整後のバイオマーカー間の相関が最も高かったのは，BNPとN-ANP（r＝0.51），次いでCRPとフィブリノゲン（r＝0.48），レニンとアルドステロン（r＝0.36）であった（全P＜0.001）。

・危険因子で調整後，9つのバイオマーカー全体と高血圧発症とは有意に関連した（P＝0.002）。

・変数減少法（多変量*調整後の各マーカー1標準偏差［SD］増加ごとのオッズ比［OR］）で，単独で高血圧発症と有意に関連したのは，CRP，PAI-1，UACRで，その相関の強さは同程度であった。
CRP：OR 1.26（95%信頼区間1.05-1.51，P＝0.013），PAI-1：1.28（1.05-1.57，P＝0.016），UACR：1.21（1.02-1.43，P＝0.027）。
* 年齢，性，血圧，血圧カテゴリー，クレアチニン，糖尿病，喫煙，BMI，体重変化

・上昇（平均の≧1SD）バイオマーカーを1つ有していたものは27%，2～3つ有していたのは9%。
有する上昇バイオマーカーが増えるごとに高血圧発症リスクは増加した。
上昇バイオマーカーを有していない場合の高血圧発症は4.5例/100人･年，1つ有している場合6.4例/100人･年，2つ以上の場合9.9例/100人･年。
上昇バイオマーカーを2つ以上有している場合の高血圧発症の予測の閾値は，特異度は高かったが（0.92），感度は低かった（0.15）。1つ以上有する場合の特異度は0.66，感度は0.47。